На самом деле нас всех обманывали! Всё не так как казалось! Было всё не слава богу, а теперь еще и Z-PНК. Вжих-вжих-вжих… Z
Z-РНК, эндогенные ретроэлементы и воспаление.
В недавней работе в Nature M. Pasparakis и соавторы обнаружили, что ZBP1, белок, ранее известный как участник антивирусной защиты, активируется необычной формой клеточного генетического материала, Z-нуклеиновыми кислотами. Что приводит к воспалению и гибели клеток.
…Нуклеиновые кислоты Z-формы представляют собой двухцепочечные молекулы ДНК и РНК с необычной структурой двойной спирали - левозакрученной, в отличие от классической правозакрученной спирали, открытой Уотсоном и Криком.
Z-нуклеиновые кислоты были открыты более 40 лет назад, но их биологическая функция остаются пока плохо изученной. В этой работе исследователи сосредоточились на изучении белка, связывающего Z-ДНК, ZBP1.
ZBP1 – это один из двух белков у млекопитающих, который действует как сенсор по детектированию Z-нуклеиновых кислот. Ранее уже было показано, что ZBP1 определяет генетический материал некоторых вирусов и вызывает гибель инфицированных клеток, предотвращая распространение вируса.
Примечательно, что ранние исследования продемонстрировали способность белка ZBP1 стимулировать воспаление и вызывать гибель клеток при отсутствии вирусной инфекции. Так, было обнаружено, что, когда функция RIPK1, ингибитора ZBP1, была нарушена, ZBP1 активировался и вызывал воспаление с последующей гибелью клеток, некроптозом.
Теперь ключевым вопросом, стоявшим перед исследователями, было описание всего процесса и действующих в нем молекул провоспалительной активизации ZBP1 при отсутствии вирусной инфекции.
Используя мышиные модели, авторы обнаружили, что провоспалительную активность ZBP1 проявляет в ответ на его связывание с Z-нуклеиновыми кислотами. А именно с двухцепочечными РНК.
Двухцепочечная РНК (дцРНК) редко встречается в клетках, но образуется во время репликации определенных вирусных геномов. Ученые предположили, что клеточная дцРНК может продуцироваться ретроэлементами. И проведенный анализ подтвердил это предположение.
Клеточная дцРНК эндогенных ретроэлементов активирует ZBP1, вызывая гибель клеток и воспаление.
По мнению авторов работы, как и при вирусной инфекции, обнаружение Z-РНК, продуцируемой эндогенными ретроэлементами, белком ZBP1, может быть одним из пусковых механизмов развития воспаления, гибели клеток и возникновения заболеваний.
Что может иметь свою связь со старением: как мы знаем, некоторые эндогенные ретроэлементы (такие как L-1 и Alu) могут быть дерепрессированы и увеличивать свою активность с возрастом.
Спасибо, Алексей Ржешевский